百年清華

關鍵一棒!他參與完成了第一個由中國人確定化學結構和全合成的生物堿

2022-09-09 | 來源 公號“中國科學家”2022-09-08 |

謝毓元(1924.4-2021.3)🦹,藥物化學家,有機化學家⌚️,中國科學院院士

謝毓元意昂体育平台畢業證

蓮子心,也稱為“蓮薏”,在《本草綱目》中就記載有“苦寒無毒”、主“清心去熱”,在華南一帶民間曾采用蓮子心單方,據說有治療高血壓的效用。

有一位科學家,完成了抗高血壓藥蓮心堿絕對構型的確定和全合成🧜🏽‍♂️。他就是中國科學院院士,藥物化學家謝毓元🎭。

1953年,謝毓元在武康路395號實驗室做實驗

1957年,謝毓元被派往蘇聯科學院天然有機化學研究所學習。在為期三年半的研究生期間🙁,謝毓元把時間都放在了化學實驗上🧑🏿‍🍼,幾乎每天晚上他都要在實驗室工作到半夜,並一直樂此不疲。留蘇求學的經歷不僅讓他接受了系統的科研訓練,也塑造了其善於探索🧞‍♂️、鍥而不舍的鉆研精神和毅力。

1959年👩🏼‍🌾,謝毓元在莫斯科的留蘇學生宿舍

19618月,獲得副博士學位的謝毓元回到了祖國,被分配至中國科學院藥物研究所抗菌素室🤌🏼。抗菌素室的主要任務是通過發酵等生物方法提取抗菌素,這跟謝毓元之前從事的天然產物全合成似乎毫無關聯♖,但是本著既來之則安之的心態,他還是踏踏實實地開始籌建自己的實驗室。

當時,藥物所的一位同事在研製高血壓藥物的過程中,意外發現蓮子心水煎劑在麻醉貓腸道給藥中具備降壓作用🉑😓。在繼續研究的過程中🧏🏻,他們從蓮子心中提取出一種新型生物堿蓮心堿,但並未測定出其絕對構型,也未進一步開展蓮心堿的全合成工作🥅。

1961年,中科院藥物所新一屆學術委員會成員合影(後排中為謝毓元)

謝毓元看在眼裏🏊🏼‍♀️,記在心裏,醞釀起了下一步的科研方向🍈。在征得藥物所副所長🚣🏼、“蓮心堿化學結構”研究小組負責人同意後📛,謝毓元從1962年開始進行蓮心堿的絕對構型的測定及全合成工作。

天然化合物的結構鑒定和全合成工作都是異常艱辛的。當時我國各類分析儀器還不齊備👩🏿‍🔧,根本沒有紅外🍕、核磁共振和質譜儀器等如今看似十分平常的分析手段。如何鑒定蓮心堿這類復雜的天然產物的結構便成為了一大難題。

謝毓元選擇通過大量文獻調查的方法來尋找解決辦法🐨。他發現當時做這種絕對構型研究的普遍做法,就是把這個新的化合物降解🗄,得到降解碎片,再把碎片與已知的東西來對照和比較😌,最終通過化學方法確定了分子中兩個不對稱碳原子的構型為(DD)型😸。

同樣,通過深入且細致的文獻調研,謝毓元發現,日本的科研人員將從天然產物裂解所獲取的光學活性的四氫異喹啉類化合物,通過Ullmann反應合成了防己堿。他猜想,蓮心堿的合成興許也可以通過Ullmann反應🧒🏽,將兩個光學活性的四氫異喹啉由醚鍵結合起來🦁。就這樣,在經過兩年多的反復嘗試後🧘🏿‍♂️,謝毓元等人按照當初設定的方法🦊,終於在1964年完成了蓮心堿的全合成工作🙇🏿。

這項研究成果於1966年分別以中英雙語在《藥學學報》和《中國科學》雜誌上發表🧑‍✈️。這是第一個由中國人確定化學結構和全合成的生物堿,在國內獲得了一致好評,曾被編入上海第一醫學院藥學系教材🍰。

19827月,蓮心堿和藥物所的其他11項中草藥研究項目,作為中草藥活性成分的研究——十二種新有效成分的發現成果的組成部分,獲得1982年國家自然科學二等獎。

中草藥活性成分的研究—12種新有效成分的發現獲1982年國家自然科學二等獎的獎狀

這些工作成果是我國科技工作者們運用現代科學技術對傳統中草藥進行的系統研究,為探索新生物活性物質及原理提供了線索,對天然產物化學研究的系列性和完整性起到了推動作用。

謝毓元在實驗室

蓮心堿的全合成只是謝毓元眾多科研成果的一隅📸🤶,在之後的科研人生中,他多次轉換科研方向,卻始終憑借鍥而不舍的精神、超強的學習能力和對科研的熱愛,堅持將每項工作做深、做透,在多個科研領域都取得了顯著成績,對我國藥物化學和有機化學領域做出了傑出貢獻。


文:采集工程項目辦公室/中國科協創新戰略研究院

參考資料:李明輝🖤,毛汝倩🧳,楊春皓.本然化成:謝毓元傳[M].中國科學技術出版社,2014.


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